Description
ความสามารถในการตอกอัดและการแตกตัวของสาร โดยพบว่าการโคพรอเซสร่วมกับโซเดียมสเตียริลฟูมาเรตส่งผลต่อการลดลงของความสามารถในการตอกอัดต่าที่สุดเมื่อเทียบกับสารหล่อลื่นชนิดอื่น อย่างไรก็ตามพบว่าความแข็งของเม็ดแป้ง CSL ได้รับผลกระทบในระดับต่ามากจากระยะเวลาในการผสมสารหล่อลื่น เนื่องจากแป้ง CSLมีคุณสมบัติหล่อลื่นในตัว การศึกษาคุณสมบัติการแตกตัวพบว่าแป้ง CSL ใช้ระยะเวลาในการแตกตัวนานขึ้นเปรียบเทียบการไม่เติมสารหล่อลื่น โดยแป้งโคพรอเซสร่วมกับสเตียริกแอซิดใช้ระยะเวลาในการแตกตัวสั้นที่สุด จากผลการศึกษาคุณสมบัติทางเภสัชกรรมของแป้ง CSL สรุปได้ว่าแป้ง CSSF-3 มีคุณสมบัติโดดเด่นที่สุด โดยแสดงคุณสมบัติที่ดีกว่าการสารผสมทางกายภาพหลายประการ ได้แก่ การไหล การแตกตัว ผลกระทบจากระยะเวลาในการผสมสารหล่อลื่น โดยมีคุณสมบัติการตอกอัดที่ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสาคัญการศึกษาพัฒนาตารับพบว่าแป้ง CS-3 สามารถผสมเข้ากับตัวยาที่มีคุณสมบัติการไหลและการตอกอัดต่าได้สูงถึงร้อยละ 40 ของตัวยาสาคัญในตารับ โดยที่ปริมาณดังกล่าวเม็ดยาที่ได้มีคุณสมบัติทางเภสัชกรรมที่หมาะสมเมื่อผลิตด้วยวิธีตอกอัดโดยตรง ในขณะที่แป้ง CSSF-3 มีความเหมาะสมในการนาไปใช้การผลิตยาเม็ดซึ่งมีปริมาณตัวยาสาคัญต่า เนื่องจากให้ตารับที่มีความสม่าเสมอของตัวยาสาคัญที่ดีกว่าสารผสมทางกายภาพ นอกจากนี้ยังพบว่าทั้งตารับ CS-3 และ CSSF-3 มีการปลดปล่อยตัวยาสาคัญเร็วกว่าและสูงกว่าเมื่อเทียบกับตารับสารช่วยเชิงพาณิชย์และสารผสมทางกายภาพ จากเหตุผลดังกล่าวข้างต้นแป้ง CS และ CSL จึงมีศักยภาพในการนาไปใช้เป็นสารช่วยทางเภสัชกรรมที่ทาหน้าที่หลากหลายสาหรับการผลิตยาเม็ดแบบตอกอัดโดยตรง<br><br>The advancement in tablet production such unique dosage forms and tableting technology contribute the development of new excipient to support tablet production with specific conditions. Co-processed rice starches are developed as multifunctional excipients to support these purposes for direct compression (DC) of tablets, which is the simplest and most economical method for tablet production. The co-process technique is applied to develop the co-processed rice starch using physical medication to improve functionality or eradicate undesirable properties of materials. This technique alters particulate characteristics of material without involving chemical structure and stability. The co-processed rice starches (CSs) are generated from various excipients including native rice starch (RS), cross-linked carboxymethyl rich starch (CCMS), and silicon dioxide (in a liquid form of sodium silicate solution) through spray drying technique, that has been reported to promote material flowability. The effects of spray drying conditions (nozzle tip sizes and solid contents) and excipient ratios are investigated. At 2.7 mm of spray dry nozzle tip with 40% solid content, the CSs particles exhibit the largest particle size with an agglomerate spherical shape that promotes material flowability, making thiscondition the most optimal for spray drying. This spray drying condition is applied to produced CSs with various excipient ratios (10-15% of CCMS and 0.5-6.75% of silicon dioxide).The CSs particles show improvement in swellability, flowability, compressibility, and disintegration property. The FT-IR spectra confirm that only physical modification is involved in the co-process step. The XRD patterns reveal that silicification increases amorphous regions, especially at high silicification levels, that promote solubility of CSs. On the other hand, CCMS co-process improves material swellability. The CSs illustrate agglomerate spherical particles (24.33 – 27.03 um) under SEM microscope with narrow unimodal distribution, while other DC commercial excipients (silicified microcrystalline cellulose (PROSOLV? SMCC) and spray-dried lactose (Tablettose?)) show a wide distribution of particle size. The pharmaceutical property studies reveal that CS-3 (RS co-processed with 10% of CCMS and 2.70% of silicon dioxide) exhibits the best pharmaceutical characteristics. Its flowability is comparable to the DC commercial excipients, which are superior to RS and physical mixture. The compressibility of CS-3 falls in between PROSOLV? SMCC (highly plastic material) and Tablettose? (brittle material) as starch commonly exhibits plasticity during compaction. The increase of amorphous region facilitates plastic deformation property of CS, while promoting the disintegration property of CS-3 (28 s) which is faster than that of PROSOLV? SMCC, and comparable to Tablettose?. Furthermore, the presence of silicon dioxide on CS-3 mitigates the lubricants negative effect on tensile strength reduction and disintegration time. Therefore, CS-3 could potentially be applied as a multifunctional excipient for DC.The lubricant co-processed, rice starch-based excipient (CSL), which is derived from CS-3, has been developed to broaden the applications as a ready-to-use excipient. Three different types of lubricants (glyceryl monostearate (GM), stearic acid (SA), and sodium stearyl fumarate (SF)) are co-processed in the range of 0.5 – 3.0%, then the lubricant co-processed excipients are evaluated. The CSLs show agglomerate spherical particles, while lubricant particles are melted and covered on the particle surface owing to high spray drying temperature. The incorporation of lubricant improves material flowability that is remarkableobserved at high SF levels. The hydrophobicity of lubricant adversely affects compressibility and disintegration property. The co-process with SF has the lowest effect on tensile strength reduction, whereas lubrication time slightly affects tablet tensile strength as CSLs are self-lubricant materials. Disintegration time of CSLs elevates with lubricant concentrations, while SA exhibits the lowest impact on disintegration time compared to other lubricants. Among CSLs, CSSF-3 exhibits the most desirable properties that show superior properties to the physical mixture in terms of flowability, disintegration property, and effect of lubrication. Moreover, there is no significant difference between the compressibility of CSSF-3 and the physical mixture.The formulation study reveals that CS-3 can be incorporated with paracetamol (poor flow and compressibility API) up to 40% of the API in the formulation. The CS-3 formulation shows satisfactory tablet properties produced with the DC method. On the other hand, CSSF-3 is suitable for a low drug-loaded formulation, which shows more uniformity than the physical mixture. When compared to the commercial DC excipient formulations and the physical mixtures, the CS and CSL exhibit faster and higher drug release. For these reasons, CS and CSL could fulfill the requirements of multifunctional excipient for DC.
Date of Publication :
02/2023
Publisher :
สำนักงานการวิจัยแห่งชาติ (วช.)
Category :
รายงานการวิจัย
Total page :
77012 pages
People Who Read This Also Read